脾氨肽口服溶液治疗慢性乙肝患者长期免疫耐受的临床研究


  乙肝病毒(HBV)慢性感染导致人体体液免疫和细胞免疫功能紊乱。虽然我国慢性乙型肝炎患者有所减少,但2009年报道约2000万例患者,严重危害患者的健康,可发展为肝硬化、肝癌,因此慢性乙肝患者的治疗尤为重要。乙肝的发病机制尚不明确,但是与免疫力低下、紊乱有关。

  HBV会导致Th1型细胞免疫力下降而Th2型免疫亢进,使感染迁延不愈。Th2型细胞主要分泌IL-4、IL-6、IL-10,它刺激B细胞增殖,产生抗体;Th1型细胞主要分泌IL-2。其他学者研究与本次研究显示,慢性乙肝患者IL-2水平低,而IL-6的水平高。慢性乙肝患者血清IL-2显著低于健康人群与HBV清除有关。其次,HBV使T细胞亚群数量与比例失调,甚至功能丧失,这也是慢性乙肝患者长期处于免疫耐受状态的主要原因。

  脾氨肽口服溶液兼具免疫调节、病毒复制抑制作用对慢性乙肝具有一定的治疗效果,它是在健康新鲜的牛脾脏中生物物理提取的多肽和核苷酸,可以通过增加辅助性T细胞数,调节Th1/Th2细胞平衡。但脾氨肽口服溶液对慢性乙肝免疫调节的报道较少,因此大庆市第二医院及大庆油田总医院高翔,贾凌筱探索了脾氨肽口服溶液对慢性乙型肝炎患者血浆细胞因子及T细胞亚群的影响,为治疗慢性乙型肝炎寻找更有效的治疗方式。

  试验于2015年7月至2016年11月收治的乙肝患者中选取96例符合本次研究要求的患者与同期来大庆市第二医院及大庆油田总医院进行健康体检的45名健康人群为研究对象。将45名健康体检者作为甲组,仅接受常规治疗的47例患者作为乙组,常规治疗联合脾氨肽口服溶液治疗的49例患者作为丙组,详细记录治疗前后患者血浆白细胞介素(IL2、IL-6)细胞因子水平及外周血T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+并进行组间对照研究。

  所有患者入院即接受保肝、降酶治疗,在未使用其他抗病毒药物与免疫调节剂的基础上予以所有患者北京第一生物化学药业有限公司生产的脾氨肽口服溶液治疗;晨起空腹口服一支(10mg或10ml),服用90d后改为每2d服用一支,共服用180d。

  结果显示:将乙组和丙组治疗前IL-2水平、CD4+百分比、CD4+/CD8+百分比与甲组对比观察发现,甲组明显高于乙组和丙组;与甲组相比,乙组与丙组IL-6、CD8+百分比呈上升趋势。

  附表 观察指标

  由于慢性乙肝的患者血清CD4+和IL-2水平低下;患者病程与慢性化程度越快,机体内IL-6水平越高,反之越低。而本次研究显示,脾氨肽口服溶液使慢性肝炎患者的IL-2、CD4+百分比、CD4+/CD8+比例增加,同时降低IL-6和CD8+百分比,并与健康人群相近。所以慢性乙肝患者口服脾氨肽口服溶液对血浆细胞因子与细胞免疫功能具有很好的调节作用,一定程度上可促进患者机体免疫功能提高,抑制病毒复制,进而达到治疗乙肝的效果。

  总结

  脾氨肽口服溶液还可以非特异地增强受体细胞免疫体系,激活单核-巨噬细胞系统活性,使患者血清中IgG、IgA和IgM水平上调,同时抑制组织中病毒复制。综上所述,脾氨肽口服溶液通过免疫调节的作用,抑制病毒复制从而治疗慢性乙肝,具有良好的效果。临床在慢性肝炎的治疗过程中可借鉴该方法。